制藥領(lǐng)域品種引進(jìn)大潮起 東方略董事長(zhǎng)仇思念稱License-in模式成功關(guān)鍵在于產(chǎn)品價(jià)值

    本報(bào)記者 張敏

    在帶量采購(gòu)持續(xù)推行、國(guó)內(nèi)藥企創(chuàng)新加碼的背景下，授權(quán)合作（License）案例近年來(lái)在制藥領(lǐng)域不斷上演。

    3月1日，美國(guó)生物制藥公司InovioP harmaceuticals，Inc.宣布了一項(xiàng)針對(duì)宮頸癌前病變的藥物VGX-3100首個(gè)III期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，在此項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，全部可評(píng)估受試者均達(dá)到臨床療效的主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。據(jù)了解，這是全球進(jìn)展最快的DNA療法臨床試驗(yàn)，如果VGX-3100成功上市，將是全球第一個(gè)DNA藥物，同時(shí)也是全球第一個(gè)治療宮頸癌前病變的藥物。

    值得一提的是，此項(xiàng)目早已被中國(guó)的創(chuàng)新藥企北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱東方略）拿下。東方略早在2017年12月就以4300萬(wàn)美元的交易額獲得了VGX-3100產(chǎn)品及該產(chǎn)品專利、專有技術(shù)在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)、中國(guó)臺(tái)灣）的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，適應(yīng)癥包括宮頸、外陰和肛門(mén)癌前病變等由HPV感染引起的癌前病變的治療與預(yù)防。目前該項(xiàng)目已經(jīng)在中國(guó)開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)，由Inovio與東方略聯(lián)合組織。

    近日，對(duì)于此次license-in項(xiàng)目取得的最新進(jìn)展，東方略董事長(zhǎng)仇思念接受了《證券日?qǐng)?bào)》記者專訪。仇思念向記者表示，這個(gè)項(xiàng)目從接觸、落地到現(xiàn)在已歷經(jīng)5年時(shí)間，對(duì)東方略的意義不言而喻。“這不僅是對(duì)我們自身團(tuán)隊(duì)的認(rèn)可，也意味著對(duì)股東的回報(bào)，同時(shí)對(duì)于患者及科研也非常有意義和價(jià)值。”

    當(dāng)下國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)及資本加碼license－in勢(shì)頭強(qiáng)勁，這場(chǎng)考驗(yàn)參與方精準(zhǔn)挑選產(chǎn)品能力、資金實(shí)力、后續(xù)注冊(cè)上市商業(yè)化能力的無(wú)硝煙大戰(zhàn)，在中國(guó)已拉開(kāi)大幕，并逐漸邁入高潮。仇思念認(rèn)為，資本市場(chǎng)短期內(nèi)會(huì)喜好波動(dòng)和風(fēng)口，但長(zhǎng)期來(lái)看，無(wú)論是license－in還是自主研發(fā)創(chuàng)新，成功的關(guān)鍵在于產(chǎn)品價(jià)值：產(chǎn)品是否對(duì)臨床患者有效，產(chǎn)品能否順利實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

    布局DNA治療藥物

    據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)目前的宮頸癌前病變患者人數(shù)已經(jīng)超過(guò)1000萬(wàn)，每年新增上百萬(wàn)?，F(xiàn)在唯一有效的治療手段是手術(shù)切除。

    “相比手術(shù)切除給患者帶來(lái)的身心傷害，VGX-3100一旦上市，將為HPV感染引起的宮頸癌前病變患者提供非手術(shù)的治療選擇。”仇思念向記者介紹，HPV感染宮頸癌前病變患者將有可能免受手術(shù)之苦，防止病毒感染復(fù)發(fā)，還可保護(hù)育齡女性生育能力。

    2020年初，東方略獲得國(guó)家藥監(jiān)局治療性生物制品VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯(lián)合治療HPV-16/18相關(guān)宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變成年女性的多中心III期臨床試驗(yàn)批件。

    “全球研發(fā)DNA治療藥物的藥企很多，但取得成功進(jìn)展的為數(shù)不多。”仇思念向記者介紹，Inovio取得上述進(jìn)展的關(guān)鍵還包括開(kāi)發(fā)出了DNA藥物遞送系統(tǒng)，目前東方略也獲得了該藥物遞送系統(tǒng)的大中華區(qū)獨(dú)家授權(quán)。

    東方略BD負(fù)責(zé)人范亞智向《證券日?qǐng)?bào)》記者介紹，和RNA藥物曾受困于遞送系統(tǒng)類似，如何將DNA質(zhì)粒高效地注入細(xì)胞核內(nèi)是DNA藥物面臨的重大難題。Inovio通過(guò)其核心電穿孔傳遞平臺(tái)技術(shù)，利用智能設(shè)備制造出一個(gè)短暫的電脈沖可逆地在細(xì)胞膜上打開(kāi)小孔，使得DNA質(zhì)粒高效進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，從而克服了DNA藥物起效的關(guān)鍵性限制。

    據(jù)了解，研發(fā)出DNA藥物是東方略與Inovio的共同夙愿，從合作之初即致力于DNA免疫療法研究。Inovio擁有至少15條DNA藥物研發(fā)管線，主要針對(duì)HPV、HIV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病。Inovio能夠擁有全球臨床進(jìn)展最快的DNA治療性疫苗管線，依托的正是其獨(dú)有的DNA質(zhì)粒技術(shù)和電穿孔傳遞平臺(tái)技術(shù)。    

    商業(yè)化是license－in的關(guān)鍵

    眾所周知，新藥研發(fā)面臨著投入資金大、風(fēng)險(xiǎn)高、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)，在當(dāng)下的環(huán)境，持續(xù)投入新藥研發(fā)的企業(yè)數(shù)量有限，通過(guò)License－in模式補(bǔ)強(qiáng)產(chǎn)品線是一種節(jié)約時(shí)間和資金投入的模式。據(jù)記者梳理，恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥等上市公司已紛紛加碼license－in，而再鼎醫(yī)藥、云頂新耀等藥企則借助license－in模式成功實(shí)現(xiàn)了上市融資。

    “license－in交易過(guò)程中也面臨項(xiàng)目評(píng)估和后續(xù)銷(xiāo)售的考驗(yàn)。目前市場(chǎng)上license－in的很多項(xiàng)目我們也都關(guān)注過(guò)、洽談過(guò)，要么是價(jià)格過(guò)高，要么是產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值存在挑戰(zhàn)。”仇思念向記者介紹，產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力大不大，能否給公司帶來(lái)回報(bào)，這是任何license－in項(xiàng)目最后都要面臨的大考。

    仇思念介紹，相較于廣為熟知的宮頸癌前病變，肛門(mén)癌前病變、外陰癌前病變屬于HPV感染導(dǎo)致的相對(duì)陌生的另外兩種疾病，而且更為難治。以肛門(mén)癌前病變?yōu)槔?，該疾病的傳統(tǒng)治療方法為手術(shù)切除、電灼或激光治療，高達(dá)50%的患者在手術(shù)治療一年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)，極大影響患者的生活和健康質(zhì)量。“VGX-3100未來(lái)也非常有望成為全球第一個(gè)針對(duì)外陰癌前病變、肛門(mén)癌前病變的治療藥物。”

    據(jù)了解，Inovio在今年1月初發(fā)布消息稱，針對(duì)HPV感染引起的外陰癌前病變，臨床二期試驗(yàn)顯示出良好的臨床有效性、安全性和耐受性。另一項(xiàng)適應(yīng)癥為HPV感染導(dǎo)致的肛門(mén)癌前病變，其II期臨床試驗(yàn)同樣展示出積極的有效性和安全性，受試者為23位成年男女患者，在接受VGX-3100治療6個(gè)月后，50%（11/22）的患者病情得到了緩解。該適應(yīng)癥計(jì)劃在今年申請(qǐng)孤兒藥認(rèn)證并啟動(dòng)全球III期臨床試驗(yàn)。

    仇思念介紹，VGX-3100作為東方略與Inovio公司在DNA免疫治療領(lǐng)域的重點(diǎn)聯(lián)合研發(fā)項(xiàng)目，一旦獲批，將是全球首個(gè)被開(kāi)發(fā)用于治療HPV相關(guān)癌前病變（宮頸癌前病變、肛門(mén)癌前病變、外陰癌前病變）的非手術(shù)治療藥物。在全球范圍內(nèi)，這三個(gè)適應(yīng)癥目前均無(wú)除手術(shù)之外的治療方式，藥物治療方面暫為空白。

    “這意味著VGX-3100在商業(yè)化前景方面可以有更多的期待。”仇思念向記者介紹，目前東方略專注于腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化，擁有以VGX-3100為核心的多款在研腫瘤創(chuàng)新藥，先后獲得了上市公司金城醫(yī)藥、泰格醫(yī)藥和德展健康的投資。其中，2019年底，德展健康發(fā)布公告對(duì)東方略增資3億元，成為東方略的第一大股東。

    “重量級(jí)產(chǎn)業(yè)資本的加持，再加上公司CEO楊維平先生曾擔(dān)任過(guò)跨國(guó)藥企CEO、董事長(zhǎng)，在制藥企業(yè)的經(jīng)營(yíng)管理及銷(xiāo)售方面都有豐富的經(jīng)驗(yàn)，讓我們對(duì)VGX-3100的商業(yè)化前景充滿了信心。”仇思念介紹。

（編輯 孫倩）