全球首創(chuàng)三抗DR30206臨床申請獲批 華東醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展持續(xù)領(lǐng)跑

    2023年6月29日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其控股子公司浙江道爾生物科技有限公司（以下簡稱“道爾生物”）申報的注射用DR30206臨床試驗申請獲得批準(zhǔn)。據(jù)悉，注射用DR30206是由道爾生物自主研發(fā)并擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的1類治療用生物制品。

    公告顯示，DR30206是一種靶向PD-L1、VEGF和TGF-β的抗體融合蛋白，適應(yīng)癥為晚期實體瘤。截至目前，全球尚無同類三抗藥物上市，DR30206為全球首創(chuàng)（first-in-class）產(chǎn)品。

    全球尚無同類藥物獲批 三抗治療潛力突顯

    目前，全球尚無三抗藥物獲批上市，禮來、賽諾菲等全球頭部大藥廠已經(jīng)在這一賽道上提前布局。此次DR30206獲批IND也意味著華東醫(yī)藥躋身前沿創(chuàng)新藥開發(fā)前列，與全球MCN共同競速。

    據(jù)了解，三抗擁有三種特異性抗原結(jié)合位點，可以同時與靶細(xì)胞與功能細(xì)胞相互作用，進(jìn)而增強對靶細(xì)胞的殺傷。公告顯示，華東醫(yī)藥DR30206通過阻斷PD-1-PD-L1信號通路，恢復(fù)耗竭性CD8+T細(xì)胞的增殖；通過特異性結(jié)合游離VEGF和TGF-β，減少腫瘤新生血管的形成同時解除免疫抑制，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

    值得一提的是，三抗治療效果更佳。三抗不僅能像雙抗一樣，與靶細(xì)胞相關(guān)抗原和激活功能細(xì)胞的受體相結(jié)合，還能夠與功能細(xì)胞表面的另一個靶點相結(jié)合，有利于將藥物重定向至腫瘤局部，增加結(jié)合特異性，提升藥物靶向腫瘤細(xì)胞的準(zhǔn)確性，降低脫靶毒性，增強抗腫瘤能力。

    三抗一般使用可變結(jié)構(gòu)域基因創(chuàng)建，與雙抗相比，具有更廣闊的應(yīng)用空間，可以達(dá)到同時橋接并激活免疫細(xì)胞，或橋接免疫細(xì)胞并阻斷雙信號通路等作用；其中，同時橋接與激活免疫細(xì)胞這種機制與人體免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，對靶細(xì)胞有著很強的殺傷作用。

    公告顯示，華東醫(yī)藥DR30206在臨床中顯示出良好的安全性，已完成的非臨床研究結(jié)果顯示，DR30206具有明確的作用機制和抑制腫瘤生長的作用，且體現(xiàn)出良好的非臨床安全性，可支持DR30206在擬定適應(yīng)癥晚期實體瘤患者中開展首次人體臨床研究。

    深耕創(chuàng)新管線 持續(xù)打造腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺

    腫瘤領(lǐng)域是華東醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一。目前，通過自主研發(fā)及外部合作的驅(qū)動模式，華東醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域已形成了豐富的產(chǎn)品管線，擁有近十款全球創(chuàng)新藥，覆蓋實體瘤與血液瘤領(lǐng)域。

    除了DR30206外，通過創(chuàng)新研發(fā)管線的持續(xù)推進(jìn)，華東醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)獲得了較好成果。華東醫(yī)藥力爭打造全球領(lǐng)先的腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺，通過藥物前期開發(fā)的新靶點發(fā)現(xiàn)、篩選和驗證，建立了涵蓋靶向小分子化藥、ADC、抗體、PROTAC等20多種腫瘤創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，其中4個臨床項目和4個IND開發(fā)項目，在相關(guān)適應(yīng)癥包括實體瘤和血液瘤方面具有臨床競爭優(yōu)勢。

    隨著華東醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)推進(jìn)，腫瘤領(lǐng)域?qū)⒂卸嗫顒?chuàng)新產(chǎn)品有望在未來兩年陸續(xù)獲批上市，從而進(jìn)一步豐富擴充商業(yè)化產(chǎn)品管線。其中，公司產(chǎn)品HDM2002（ELAHERE®）是與ImmunoGen合作開發(fā)的全球首個針對葉酸受體α陽性卵巢癌ADC藥物，該產(chǎn)品已于2022年11月份獲得美國FDA加速批準(zhǔn)上市。華東醫(yī)藥已于2023年3月份完成中國Pre-BLA遞交，計劃今年內(nèi)提交BLA申請。

    今年5月份，華東醫(yī)藥邁華替尼片用于表皮生長因子受體（EGFR）罕見突變（S768I，L861Q和G719X）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療被納入突破性治療藥物程序。目前華東醫(yī)藥正在開展邁華替尼對比吉非替尼一線治療EGFR敏感突變的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的隨機、平行、雙盲雙模擬、多中心的Ⅲ期臨床試驗，預(yù)計于年內(nèi)獲得III期研究PFS事件數(shù)后開展上市申報工作。

    與此同時，今年年初華東醫(yī)藥迅速切入CAR-T細(xì)胞療法賽道，宣布與科濟藥業(yè)就其BCMACAR-T細(xì)胞產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液達(dá)成在中國大陸地區(qū)的商業(yè)化合作。澤沃基奧侖賽注射液上市許可申請于2022年10月份獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，并被納入優(yōu)先審評審批程序，目前國內(nèi)尚無同類產(chǎn)品上市，有望于年內(nèi)獲批上市。

    值得關(guān)注的是，在近期熱門GLP-1靶點上，華東醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)度同樣領(lǐng)跑行業(yè)。公司利拉魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥于今年3月份獲批上市，商品名為利魯平®，已于5月11日開出在中國的首張?zhí)幏?，并且公司?022年7月份向NMPA遞交了利拉魯肽注射液（肥胖或超重適應(yīng)癥）上市許可申請并獲得受理，有望于年內(nèi)獲批。

    華東醫(yī)藥表示，此次注射用DR30206在中國的臨床試驗獲批，是該款新藥研發(fā)進(jìn)程中的一大重要進(jìn)展，將進(jìn)一步豐富公司在腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，加速公司融入全球創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的步伐，進(jìn)一步提升公司綜合競爭力。

    未來，華東醫(yī)藥將持續(xù)加強研發(fā)生態(tài)圈構(gòu)建，圍繞新一代的核酸藥物、細(xì)胞和基因治療藥物進(jìn)行布局，壯大研發(fā)生態(tài)圈技術(shù)平臺，不斷豐富差異化創(chuàng)新產(chǎn)品管線，持續(xù)開發(fā)具有更高安全性、更具臨床效果的創(chuàng)新藥物，給患者帶來更好的治愈希望。

    （CIS）