全球首個體外堿基編輯藥物管線臨床結(jié)果發(fā)表于Nature

    本報訊（記者 金婉霞）4月14日，記者從正序（上海）生物科技有限公司（以下簡稱“正序生物”）獲悉，該公司與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上?？萍即髮W(xué)、復(fù)旦大學(xué)、上海臨床研究中心的合作臨床研究成果“堿基編輯治療β-地中海貧血的臨床應(yīng)用”（Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia）已于4月初被國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature（《自然》）在線發(fā)表。

    資料顯示，β-地中海貧血是β-珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致β-珠蛋白肽鏈合成障礙所致的遺傳性溶血性疾病，是一種單基因遺傳病，每年在全球范圍內(nèi)影響超過4萬名新生兒。輸血依賴型β-地中海貧血（transfusion-dependent β-thalassemia,TDT）患者需要終身輸血才能維持生命?？蒲泄ぷ髡邆冋谔剿骼没蚓庉嫻ぞ咧斡?beta;-地中海貧血等遺傳性疾病的可能性。正序生物的研究團(tuán)隊利用上?？萍即髮W(xué)自主開發(fā)的高精準(zhǔn)變形式堿基編輯器tBE（Wang et al.,Nat Cell Biol,2021）進(jìn)行了相關(guān)嘗試，并開發(fā)了堿基編輯藥物CS-101注射液。

    企業(yè)方面表示，2023年10月份，CS-101注射液開展了首位患者的臨床治療，該藥物為全球首個進(jìn)入臨床階段的體外堿基編輯藥物，截至目前，首位接受治療的患者已持續(xù)擺脫輸血依賴超28個月，是目前全球首個且唯一在治療后有兩年以上長期觀察數(shù)據(jù)的堿基編輯藥物。5名β-地貧患者在接受治療后，造血功能快速重建，總血紅蛋白和HbF水平迅速提升且持續(xù)高水平表達(dá)，迅速擺脫輸血依賴。

    隨后，研究團(tuán)隊進(jìn)一步擴(kuò)大臨床研究范圍。在本次研究中，共納入5名輸血依賴型β-地中海貧血受試者，截至2025年11月17日，接受治療的5例患者均成功實(shí)現(xiàn)中性粒細(xì)胞和血小板植入，中性粒細(xì)胞和血小板植入的中位時間分別為16天（范圍14–19天）和25天（范圍13–50天）。所有患者均在治療后1個月內(nèi)（平均值16天）擺脫輸血依賴。5例患者的中位隨訪時間為23個月，并均已完成至少15個月隨訪，且所有患者連續(xù)擺脫輸血依賴超過12個月。隨訪期間，編輯效率在外周血和骨髓中保持穩(wěn)定，未檢測到脫靶編輯，未出現(xiàn)產(chǎn)品相關(guān)的不良事件。

    正序生物表示，此次CS-101注射液的臨床數(shù)據(jù)在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature發(fā)表，是首個發(fā)表在正刊的中國基因編輯藥物管線臨床結(jié)果，也是中國地貧領(lǐng)域的臨床研究結(jié)果首次在正刊發(fā)表。“公司正全力加速推進(jìn)CS-101注射液的臨床試驗(yàn)申報和上市進(jìn)程。截至目前，CS-101已成功治愈近二十位海內(nèi)外β-地中海貧血和鐮刀型細(xì)胞貧血病患者，所有接受治療的患者100%治愈，迅速擺脫輸血依賴并長期維持血紅蛋白高水平表達(dá)。期待未來，正序生物CS-101注射液以更安全高效的治療效果、更高性價比的產(chǎn)品優(yōu)勢，讓中國原創(chuàng)基因編輯技術(shù)惠及全球患者和家庭。”正序生物CEO牟曉盾博士表示，我們對于CS-101展現(xiàn)的全球最佳（BIC）的卓越療效感到無比振奮，將加速推動全球首款堿基編輯藥物的上市。“我們衷心感謝上?？萍即髮W(xué)的原創(chuàng)技術(shù)以及所有支持創(chuàng)新藥開發(fā)的合作者、臨床專家及患者家庭。同時，我們將進(jìn)入并全面覆蓋心血管和代謝等重大慢性疾病領(lǐng)域，在已獲得臨床進(jìn)展的APOC3等靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，以科技創(chuàng)新驅(qū)動臨床突破，為全球患者帶來更持久、更可及的治療希望。”

（編輯 周文睿）