中國疫苗領(lǐng)跑：全球7款新冠疫苗進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果最快四季度揭曉

    8月11日，俄羅斯高調(diào)宣布全球第一款新冠疫苗已獲得國內(nèi)衛(wèi)生部許可并注冊，該疫苗命名為“衛(wèi)星V”，俄羅斯總統(tǒng)普京在當(dāng)日透露，自己的女兒已經(jīng)接種了這種疫苗，他還表示，疫苗已通過必要檢驗(yàn)，能充分有效地發(fā)揮功能，穩(wěn)定生成抗體。

    此消息一經(jīng)公布，引起軒然大波，學(xué)界質(zhì)疑“衛(wèi)星V”疫苗的安全性和有效性。因?yàn)檫@款疫苗不僅跳過了Ⅲ期臨床試驗(yàn)直接獲批，就連Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)也僅納入了76名受試者，且尚未公開發(fā)表任何臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

    疫苗專家陶黎納（疫苗與科學(xué)）則在接受《華夏時報》采訪時表示，俄羅斯“衛(wèi)星V”跳過Ⅲ期臨床直接注冊上市，主要會降低疫苗有效性的把握度，對于安全性不會有太大影響。“但是在目前的緊急狀態(tài)下，在我看來是可以接受。”

    實(shí)際上，全球多款疫苗的研發(fā)進(jìn)度均快于俄羅斯的“衛(wèi)星V”，只不過它們都在進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)蘑笃谂R床試驗(yàn)。根據(jù)世衛(wèi)組織及國內(nèi)公布的最新數(shù)據(jù)，全球已有7款疫苗進(jìn)入Ⅲ期臨床，其中4款來自中國，1款來自美國，1款來自英國，還有1款由德國生物公司BioNTech和美國輝瑞制藥合作研發(fā)。

    中國新冠疫苗何時問世？復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏表示，疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果可能將在第四季度出爐，盡管有疫情嚴(yán)重國家“緊急接種”，但以中國現(xiàn)在的防控態(tài)勢，可以不要太過焦慮，拭目以待疫苗Ⅲ期臨床研究結(jié)果。

    中國“第一梯隊(duì)”領(lǐng)跑，年產(chǎn)能超5億劑

    疫苗的臨床試驗(yàn)共分為三期，Ⅰ期人數(shù)較少，重點(diǎn)考察疫苗的安全性，并確定安全劑量；Ⅱ期人數(shù)稍多，重點(diǎn)考察疫苗能否順利誘導(dǎo)出抗體；Ⅲ期臨床試驗(yàn)是疫苗上市前的“最后一關(guān)”，也是最重要的環(huán)節(jié)，要確定疫苗真正的預(yù)防效果。

    目前，中國4款進(jìn)入Ⅲ期臨床的疫苗分別是：1款腺病毒載體疫苗（Ad5-nCoV），由康希諾生物股份公司（下稱“康希諾”）與軍事科學(xué)院陳薇團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)；3款滅活疫苗，分別由國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所、中國生物北京生物制品研究所（以下合稱“中國生物”）、北京科興中維生物技術(shù)有限公司（下稱“科興中維”）參與研發(fā)。

    中國的腺病毒載體疫苗與俄羅斯的“衛(wèi)星V”屬于同一技術(shù)路線。不過，無論從臨床試驗(yàn)的時間、規(guī)模、數(shù)據(jù)來看，都比俄羅斯目前披露的要嚴(yán)謹(jǐn)太多。

    中國的腺病毒載體疫苗于今年3月進(jìn)入Ⅰ期臨床，共招募108名受試者，4月進(jìn)入Ⅱ期臨床，共招募508名受試者。兩次臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)均發(fā)表于頂級學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》上，結(jié)果顯示，在接種28天內(nèi)，疫苗不僅能在大部分受試者體內(nèi)產(chǎn)生新冠病毒中和抗體，而且能誘導(dǎo)發(fā)生細(xì)胞免疫，這意味疫苗能提供“雙重保護(hù)”。

    另外3款滅活疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)則要更早一些。7月中旬，國藥集團(tuán)中國生物的2款疫苗在阿聯(lián)酋啟動Ⅲ期臨床，預(yù)計納入1.5萬名受試者；7月21日，科興中維的疫苗在巴西啟動Ⅲ期臨床，擬招募9000名受試者。巴西圣保羅州長多利亞預(yù)計，初步結(jié)果將在90天內(nèi)揭曉。

    陶黎納向本報記者樂觀預(yù)計，“10月底或者11月底，我們或?qū)⒂蒙鲜着鹿谝呙?rdquo;。他給出了推斷的過程：“滅活疫苗要打兩針，如果這三款滅活疫苗能夠盡快募集到所有的志愿者，在7月底前完成首針注射，8月底前完成第二針注射，9月底就能觀察到明顯的效果，初步計算疫苗的保護(hù)率。10月上中旬發(fā)布初步結(jié)果，10月下旬就可以附條件上市，或者獲批大規(guī)模的應(yīng)急使用。”

    值得注意的是，上述疫苗均在同時加緊廠房建設(shè)，以應(yīng)對未來的大規(guī)模生產(chǎn)，保證新冠滅活疫苗的可及性。7月23日，工信部新聞發(fā)言人黃利斌在國新辦發(fā)布會上表示，我國現(xiàn)有13家企業(yè)陸續(xù)開展了新冠肺炎疫苗產(chǎn)能建設(shè)，其中9家企業(yè)已經(jīng)獲批開展臨床試驗(yàn)。工信部將加強(qiáng)生產(chǎn)調(diào)度，推動加快產(chǎn)能建設(shè)，組織開展產(chǎn)業(yè)鏈供需對接。

    一個初步的數(shù)據(jù)是，康希諾疫苗生產(chǎn)車間在建，預(yù)計年產(chǎn)能將達(dá)到2億劑；科興中維疫苗生產(chǎn)車間也在建，選址在北京大興生物醫(yī)藥園，預(yù)計7月份可以投入試生產(chǎn)，年產(chǎn)能達(dá)1億劑；中國生物北京與武漢兩地的生產(chǎn)車間已建成，共計年產(chǎn)能達(dá)2億劑以上。也就是說，中國新冠疫苗的“第一梯隊(duì)”，年產(chǎn)能將在5億劑以上。

    此前，有研究表明，新冠康復(fù)患者體內(nèi)的抗體水平并不穩(wěn)定，約在出現(xiàn)癥狀后的一個月到達(dá)頂峰，隨后緩慢下降。有觀點(diǎn)認(rèn)為這或會影響新冠疫苗的長期保護(hù)能力。對此，陶黎納表示，人體的免疫機(jī)制分為體液免疫（即抗體）與細(xì)胞免疫。一方面，抗體是陰性，但是細(xì)胞免疫可能還在，這是一個不確定因素；另一方面，不能籠統(tǒng)地說疫苗產(chǎn)生的抗體水平就一定等于或低于自然感染產(chǎn)生的抗體水平，雖然大多數(shù)情況下是這樣，但是也有很多特例，比如宮頸癌疫苗，“所以還是要突破這個思維框架。”

    “第二梯隊(duì)”主要承接國外技術(shù)，進(jìn)展較慢

    全球公認(rèn)的五種新冠疫苗設(shè)計路線為：核酸疫苗（包括mRNA疫苗、DNA疫苗）、重組基因工程（蛋白重組）疫苗、滅活疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和腺病毒載體疫苗。

    國內(nèi)滅活疫苗進(jìn)展最快，英美兩國則稍有不同，以新型技術(shù)mRNA疫苗、DNA疫苗與腺病毒載體疫苗為主。進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的疫苗分別是：2款mRNA疫苗，分別是美國生物公司Moderna的mRNA-1273、德國生物公司BioNTech與美制藥巨頭輝瑞合作研發(fā)的BNT162；1款腺病毒載體疫苗，由牛津大學(xué)詹納研究所與阿斯利康合作研發(fā)的AZD1222。

    值得注意的是，上述1款mRNA疫苗，1款腺病毒載體疫苗，均有中國公司“接棒”，獲得該疫苗在中國的獨(dú)家開發(fā)、商業(yè)化經(jīng)營許可。他們被視為國內(nèi)的“第二梯隊(duì)”，亦獲得廣泛關(guān)注。

    8月6日，康泰生物發(fā)布公告，宣布與阿斯利康簽署《約束性交易條款清單》的公告。公告顯示，康泰生物擁有在中國大陸地區(qū)開發(fā)AZD1222的唯一權(quán)利，并負(fù)責(zé)為該疫苗申請國內(nèi)臨床試驗(yàn)，以及與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通。同時，阿斯利康執(zhí)行技術(shù)轉(zhuǎn)移，交付技術(shù)轉(zhuǎn)移資料并提供技術(shù)支持。根據(jù)公告，康泰生物將支付一筆許可費(fèi)，但未披露具體金額。

    3月15日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布與德國公司BioNTech簽署許可協(xié)議。公告顯示，復(fù)星醫(yī)藥獲BioNTech許可在中國大陸及港澳臺地區(qū)內(nèi)獨(dú)家開發(fā)、商業(yè)化基于其mRNA技術(shù)平臺研發(fā)的針對COVID-19的疫苗產(chǎn)品，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將根據(jù)約定向BioNTech支付至多8500萬美元的許可費(fèi)，并在約定的銷售提成期間內(nèi)按該產(chǎn)品年度毛利的35%支付銷售提成。

    目前，這兩家公司均受到資本熱捧。北京點(diǎn)石匯鑫投資管理有限公司副總經(jīng)理李昊告訴《華夏時報》記者，關(guān)于新冠疫苗，資本主要關(guān)注以下兩方面，一是預(yù)防效果是否足夠好，這要通過臨床數(shù)據(jù)來分析，不過現(xiàn)在大部分公司的數(shù)據(jù)還看不到；二是成本是否足夠低，因?yàn)橐呙绲男枨罅渴欠浅４蟮?，未來也?yīng)該會納入國家采購的范圍，各個品種之間會有競爭，低價者有更大市場空間。

    不過，按照中國嚴(yán)格的監(jiān)管法規(guī)，這兩款疫苗在國內(nèi)仍需經(jīng)歷三期臨床試驗(yàn)，才可順利獲批上市。目前兩家公司均進(jìn)展緩慢，康泰生物的臨床試驗(yàn)尚未開展，復(fù)星醫(yī)藥在7月剛剛獲批Ⅰ期臨床，8月，72位受試者完成第一針接種。

    如今，進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的部分疫苗，已經(jīng)陸續(xù)接到“國家訂單”，并公布定價。Moderna研發(fā)的mRNA疫苗報價每支32-37美元，美國訂購1億劑；德國BioNTech與輝瑞合作的mRNA疫苗報價每支19.5美元，首批1億劑將優(yōu)先供應(yīng)美國，3000萬劑供應(yīng)英國。

    一位輝瑞高層表示，定價方案應(yīng)該是全球統(tǒng)一的，主要還是參考需求量、提前訂單、可負(fù)擔(dān)性等。其他發(fā)達(dá)國家如果和本次美國政府的訂單差不多大的話，價格不會低于美國的定價。“現(xiàn)在的定價遠(yuǎn)低于它應(yīng)有的價值。”

    “我們認(rèn)為本次對抗疫情的疫苗研發(fā)會分為兩個階段，一是疫情首次暴發(fā)階段，疫苗研發(fā)以安全、快速和有效性為主，這個階段可能會延續(xù)至2022年，在那段時間前，我們可能需要大規(guī)模進(jìn)行接種，所以我們的疫苗的定價也是為了保證它的全球可及性；二是長期來看，我們確實(shí)有必要儲備一些疫苗，因?yàn)樾鹿诓《究赡軙窳鞲胁《灸菢娱L期與我們共存，或許是季節(jié)反復(fù)性的，到那時候我們會相應(yīng)地去確保供給和重新定價。”上述輝瑞高層說。

    牛津大學(xué)與阿斯利康合作研發(fā)的腺病毒疫苗價格最低，每支約3-4美元，英國訂購1億劑，日本訂購1.2億劑。

    而關(guān)于中國新冠疫苗的供應(yīng)與定價，陶黎納認(rèn)為可以參考甲流疫苗。2009年甲型H1N1流感期間，雖然疫情持續(xù)時間較短，但國家疫苗收儲量依舊達(dá)到1.5億劑。“當(dāng)時這個疫苗你想花錢打都沒有，它是政府統(tǒng)一按計劃，給最優(yōu)先的人群免費(fèi)打，由各個省向疫苗企業(yè)采購的，國家定的采購價是20塊錢。我認(rèn)為這次的新冠疫苗肯定也是這樣一種模式。”陶黎納說。

    安信證券研報亦參考甲流疫苗預(yù)測了新冠疫苗的收儲價與市場空間：就國內(nèi)市場而言，我國未來大概率會對新冠疫苗采取集中收儲為主、二類苗銷售為輔的模式。假設(shè)我國新冠疫苗未來接種率為60%-80%，接種程序?yàn)?針/人份，收儲均價為20-30元/支，對應(yīng)國內(nèi)市場空間為336億-672億元，按凈利率50%計算，對應(yīng)利潤空間為168億-336億元。

    就國外市場而言，預(yù)計我國新冠疫苗主要出口至中低收入國家，假設(shè)我國出口新冠疫苗接種率為10%-15%，接種程序?yàn)?針/人份，出口均價為2.5美元/支（參考阿斯利康定價），則對應(yīng)出口市場空間為125億-187億元，按凈利率40%計算，對應(yīng)利潤空間為50億-75億元。