中國首個(gè)新冠疫苗專利獲批 大規(guī)模生產(chǎn)再近一步

    導(dǎo)讀：據(jù)藥品審評中心透露，資料顯示，所有年齡段人群均對新冠病毒易感，需要大規(guī)模接種以形成群體免疫屏障和阻斷傳播。因此候選新冠疫苗最好能適用于所有年齡段，包括孕婦及哺乳期女性。

    8月14日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》等5項(xiàng)指導(dǎo)原則。8月16日，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局又發(fā)布了由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)及康希諾生物聯(lián)合申報(bào)的新冠疫苗專利申請獲得批準(zhǔn)的消息。

    在業(yè)內(nèi)專家們看來，在上述指導(dǎo)原則和獲批消息的疊加作用下，后續(xù)我國新冠疫苗大規(guī)模上市將進(jìn)一步提速，這也在一定程度上提振了正在調(diào)整中的疫苗板塊。

    國內(nèi)首個(gè)新冠疫苗專利

    由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)及康希諾生物聯(lián)合申報(bào)的新冠疫苗專利申請，已被授予專利權(quán)，這是我國首個(gè)新冠疫苗專利。

    國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的授予發(fā)明專利權(quán)通知書上，該項(xiàng)專利的名稱是“一種以人復(fù)制缺陷腺病毒為載體的重組新型冠狀病毒疫苗”。發(fā)明人包括陳薇、吳詩坡、侯利華等共15人。

    根據(jù)專利摘要，該發(fā)明提供一種以人5型復(fù)制缺陷腺病毒為載體的新型冠狀病毒疫苗。該疫苗在小鼠和豚鼠模型上均具有良好的免疫原性，能在短時(shí)間內(nèi)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)。此外，該疫苗制備快速簡便，可在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)用于應(yīng)對突發(fā)疫情。

    康希諾與軍科院生物工程研究所的合作由來已久，康希諾上市的第一個(gè)疫苗產(chǎn)品——埃博拉病毒疫苗Ad5-EBOV就是由康希諾與軍科院生物工程研究所合作研發(fā)完成，此次合作已是雙方第二次合作。

    8月9日，沙特宣布將與康希諾生物合作，啟動(dòng)新冠疫苗的第三階段臨床試驗(yàn)。此前，康希諾生物與陳薇團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)的重組新冠疫苗（Ad5-nCoV）I期與II期臨床試驗(yàn)均已在國內(nèi)完成，并于6月25日獲得了軍隊(duì)特需藥品批件。

    疫苗的研制生產(chǎn)關(guān)系整個(gè)疫情控制情況，全球有數(shù)百個(gè)科研團(tuán)隊(duì)在不同技術(shù)路線上加速推進(jìn)新冠疫苗的研發(fā)工作。

    根據(jù)世衛(wèi)組織及國內(nèi)公布最新數(shù)據(jù)，截至目前，全球已有7款疫苗進(jìn)入Ⅲ期臨床，其中4款來自中國（康希諾生物、科興生物、中生集團(tuán)的北京所和武漢所），1款來自美國，1款來自英國，還有1款由德國生物公司BioNTech和美國輝瑞制藥合作研發(fā)。

    強(qiáng)生公司公布的一項(xiàng)研究顯示，公司旗下的COVID-19疫苗在靈長類動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生了抗體反應(yīng)，而且單次注射就能起到保護(hù)作用。4月，四大疫苗巨頭之二的葛蘭素史克與賽諾菲就決定聯(lián)手開發(fā)新冠疫苗。葛蘭素史克的候選疫苗使用賽諾菲用于生產(chǎn)一種流感疫苗的技術(shù)以及葛蘭素史克自身的佐劑技術(shù)，公司表示該疫苗將在包括法國、比利時(shí)、德國和意大利在內(nèi)的歐洲國家進(jìn)行生產(chǎn)。

    研發(fā)和上市進(jìn)程加快

    8月14日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》等5項(xiàng)指導(dǎo)原則，并自發(fā)布之日起施行。這些指導(dǎo)原則，為我國新冠疫苗的臨床研發(fā)，提供了可參考的國家級(jí)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

    一位免疫學(xué)教授指出，上述指導(dǎo)原則的發(fā)布，對后續(xù)規(guī)范新冠疫苗的研發(fā)、臨床試驗(yàn)、上市，起著很重要的推動(dòng)作用。有標(biāo)準(zhǔn)化的規(guī)范，才能更好地推動(dòng)新冠疫苗的研發(fā)工作，保證疫苗的安全性、有效性和時(shí)效性。

    目前，新冠疫苗的研發(fā)主要包括病毒滅活疫苗、基因工程重組疫苗、病毒載體類疫苗、核酸類疫苗（質(zhì)粒DNA、mRNA）等。

    據(jù)藥品審評中心透露，資料顯示，所有年齡段人群均對新冠病毒易感，需要大規(guī)模接種以形成群體免疫屏障和阻斷傳播。因此候選新冠疫苗最好能適用于所有年齡段，包括孕婦及哺乳期女性。

    藥品審評中心提出，結(jié)合安全性考量，疫苗臨床研究應(yīng)分步開展不同年齡人群的試驗(yàn)。首先在成年人中獲得初步安全性數(shù)據(jù)，在保持合理間隔后啟動(dòng)老年人臨床試驗(yàn)；未成年人需基于成年人、老年人的安全有效性結(jié)果獨(dú)立開展臨床試驗(yàn)；6歲以下兒童應(yīng)基于其他人群的研究結(jié)果綜合考慮。

    上述指導(dǎo)原則也明確，為加快新冠疫苗研發(fā)和上市進(jìn)程，允許在確定最適宜的免疫程序和劑量前進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，可以考慮在Ⅲ期臨床試驗(yàn)過程中變更免疫程序（如增加接種劑次），或在上市后再行優(yōu)化。

    新冠疫苗的保護(hù)效力應(yīng)通過Ⅲ期臨床保護(hù)效力試驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)，還應(yīng)對疫苗產(chǎn)品自身的安全性風(fēng)險(xiǎn)和接種帶來的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。

    此外，疫苗上市后，應(yīng)繼續(xù)觀察在大范圍接種情況下的安全性和臨床保護(hù)效果，并對保護(hù)持久性繼續(xù)進(jìn)行研究。

    有效性評價(jià)的主要終點(diǎn)應(yīng)為預(yù)防COVID-19發(fā)病。以安慰劑為對照的試驗(yàn)，目標(biāo)人群的保護(hù)效力最好能達(dá)到70%以上（點(diǎn)估計(jì)值），至少應(yīng)達(dá)到50%（點(diǎn)估計(jì)值），95%置信區(qū)間下限不低于30%。

    調(diào)整中的疫苗板塊

    在新冠疫苗巨大市場空間的催化下，生物疫苗板塊自春節(jié)以來最高漲幅達(dá)到106%，但近期回調(diào)幅度較大，8月以來下調(diào)幅度超過10%。

    已披露上半年業(yè)績或業(yè)績預(yù)告的上市公司中，除康華生物、冠昊生物、長春高新、西藏藥業(yè)等凈利潤高速增長外，沃森生物、未名醫(yī)藥、康希諾等則遭遇業(yè)績大幅下滑。

    8月10日晚間，華蘭生物和西藏藥業(yè)發(fā)布半年報(bào)。

    西藏藥業(yè)上半年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入6.29億元，同比增長1.57%。凈利潤2.2億元，同比增長39.76%。與公司股價(jià)年內(nèi)近500%的漲幅相比，業(yè)績增長并不顯著。

    6月中旬，西藏藥業(yè)公告與斯微生物締結(jié)面向全球的獨(dú)家戰(zhàn)略合作關(guān)系，涉及新冠疫苗產(chǎn)品的合作對價(jià)約3.5億元。自此，公司股價(jià)開啟騰飛之路，不到兩個(gè)月收獲了14個(gè)漲停板，漲幅近200%，市值超過300億元。

    但對于新冠疫苗的進(jìn)展，西藏藥業(yè)在半年報(bào)中回應(yīng)稱，當(dāng)前合作涉及的預(yù)防性疫苗產(chǎn)品在中國尚處于臨床前研究階段，還需要經(jīng)過臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)、臨床Ⅰ期、Ⅱ期和/或Ⅲ期試驗(yàn)、上市批準(zhǔn)、生產(chǎn)設(shè)施認(rèn)證/核查（如適用）等主要環(huán)節(jié)，方可上市，存在研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。如果研發(fā)失敗，已支付給斯微生物的資金、相關(guān)臨床費(fèi)用存在無法收回的風(fēng)險(xiǎn)。

    華蘭生物半年報(bào)顯示，上半年公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入13.87億元，同比下降1.15%，歸屬于上市公司股東的凈利潤5.12億元，同比微增0.94%。公司近期在互動(dòng)易平臺(tái)對新冠疫苗進(jìn)度做出回復(fù)，稱目前公司新型冠狀病毒滅活疫苗處于臨床前研究階段，推進(jìn)順利，目前公司正陸續(xù)提交新冠肺炎疫苗申報(bào)臨床所需的相關(guān)資料。

    此前智飛生物公布半年報(bào)顯示，上半年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入69.94億元，同比增長38.8%。實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤15.05億元，同比增長31.18%。新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度方面，公司與微生物所合作的重組蛋白新冠疫苗目前處于臨床二期階段，屬于國內(nèi)第一梯隊(duì)。

    沃森生物業(yè)績預(yù)告則顯示公司上半年預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)凈利潤6100萬元-6600萬元，同比下降22%-28%。目前，公司與艾博生物共同合作研發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗已收到國家藥監(jiān)局《藥物臨床試驗(yàn)批件》，6月26日沃森生物發(fā)布消息表示，我國首個(gè)新冠mRNA疫苗進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，獲批臨床3組研究，每組樣本量56人。

    多位醫(yī)藥行業(yè)資深人士認(rèn)為，當(dāng)前大眾具有較強(qiáng)的疫苗接種意識(shí)，也讓市場對疫苗保持著持續(xù)的關(guān)注與熱情。8月17日，疫苗板塊上漲1.87%，其中康希諾科創(chuàng)板收漲4.33%，華蘭生物收漲7.69%。