中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入黃金時(shí)代 譽(yù)衡藥業(yè)PD-1首次公布臨床數(shù)據(jù)受好評(píng)

    見(jiàn)習(xí)記者 孟凡軍

    2018年，對(duì)于國(guó)內(nèi)的腫瘤免疫市場(chǎng)來(lái)說(shuō)是極其重要的一年。

    今年7月底，隨著默沙東旗下PD-1抑制劑Keytruda獲得國(guó)家藥監(jiān)局審批，知名度最廣的兩個(gè)“廣譜抗癌藥”，也是全球占據(jù)前兩位市場(chǎng)份額的“O藥”和“K藥”雙雙進(jìn)入國(guó)內(nèi)。

    不僅如此，這些國(guó)際制藥企業(yè)還率先打起了“價(jià)格戰(zhàn)“，這款Keytruda建議零售價(jià)僅為美國(guó)定價(jià)的一半左右，是目前全球最低價(jià)。

    這也再次引發(fā)人們對(duì)抗腫瘤免疫藥物PD-1/PD-L1市場(chǎng)，以及國(guó)內(nèi)進(jìn)行相關(guān)研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)的廣泛熱議。

    據(jù)了解，目前全球已上市五款PD-1單抗，并于2017年在全球斬獲超90億美元銷量。根據(jù)ResearchandMarkets的預(yù)測(cè)，隨著適應(yīng)癥的不斷獲批和新藥上市的持續(xù)加速，未來(lái)全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復(fù)合增長(zhǎng)率，據(jù)此計(jì)算到2018年底市場(chǎng)規(guī)模有望超110億美元，至2025年有望達(dá)500億美元，PD-1/PD-L1市場(chǎng)潛力巨大。

    面對(duì)來(lái)勢(shì)洶洶的國(guó)際巨頭，本土進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)的藥企將如何競(jìng)爭(zhēng)？在這巨大的腫瘤免疫治療市場(chǎng)中，國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)能否迎來(lái)黃金時(shí)代？

    2018中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)透露最新成果

    一年一度的中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)（2018CSCO）于9月19日-23日在廈門成功舉行，作為中國(guó)頂級(jí)規(guī)格的腫瘤學(xué)術(shù)交流年會(huì)，腫瘤免疫治療仍是本次大會(huì)各方關(guān)注的熱點(diǎn)，而PD-1/PD-L1抗體的研究進(jìn)展則更是近年來(lái)備受關(guān)注的重中之重。

    本次會(huì)議上，多家藥企陸續(xù)公布了腫瘤藥物臨床研究數(shù)據(jù)。其中，譽(yù)衡生物委托藥明生物開(kāi)發(fā)的全人創(chuàng)新抗PD-1抗體GLS-010單抗首次參會(huì)亮相，其正式公布的Ia期爬坡期研究數(shù)據(jù)立即受到了廣泛關(guān)注。

    在創(chuàng)新專場(chǎng)和免疫專場(chǎng)上，來(lái)自北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科沈琳教授課題組的龔繼芳主任分別匯報(bào)了GLS-010全人抗PD-1單抗Ia期的臨床安全性和療效數(shù)據(jù)，并分享了臨床的實(shí)際病例治療經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)場(chǎng)獲得了良好反饋。

    在本次CSCO大會(huì)的報(bào)告中，I期爬坡試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在不同瘤種的受試患者中，各劑量組均未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT），均未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。安全概述與已上市的PD-1產(chǎn)品類似，沒(méi)有出現(xiàn)新的不良事件。

    同時(shí)，GLS-010注射液也初步展示了良好的抗腫瘤效果：18例經(jīng)歷了多線治療的晚期癌癥患者中有13例有至少一次腫瘤療效評(píng)估，其中5例患者出現(xiàn)了疾病的明顯緩解（又稱部分緩解或PR），其中3例實(shí)體瘤患者的病灶直徑總和變化至少縮小了30%，2例淋巴瘤患者的病灶雙徑乘積總和縮小了50%。

    沈琳教授表示，GLS-010重組全人抗PD-1單抗Ia期的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)相當(dāng)不錯(cuò)，藥物同時(shí)展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，她對(duì)于II期以及今后臨床試驗(yàn)結(jié)果充滿信心。

    PD1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵因素

    GLS-010注射液，由譽(yù)衡生物委托藥明生物聯(lián)合研發(fā)，是一款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原研創(chuàng)新藥。據(jù)藥明生物高級(jí)副總裁李競(jìng)介紹，早期藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中采用了全球最先進(jìn)的第二代轉(zhuǎn)基因動(dòng)物抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，來(lái)產(chǎn)生全人抗體；另外在抗體的篩選過(guò)程中亦采用更為成熟的功能篩選方法，這些都使最終獲得最優(yōu)臨床待選抗體藥物的可能性顯著提升。

    工銀國(guó)際研究部醫(yī)藥行業(yè)高級(jí)分析師張佳林在接受媒體采訪時(shí)曾表示，未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)的勝負(fù)將取決多個(gè)方面，包括藥物療效、銷售能力、上市時(shí)間、是否有其他藥物進(jìn)行combo組合競(jìng)爭(zhēng)以及生產(chǎn)能力等。

    在安全性和有效性上，作為重組全人抗PD-1單抗，一方面GLS-010全人抗體免疫原性低，毒副作用小，安全性高。產(chǎn)生的抗體是全人抗體，與常人體內(nèi)抗體基本無(wú)異，免疫原性極低，不易引起人體對(duì)藥物蛋白的免疫排斥。另一方面GLS-010產(chǎn)品純度和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高，純度>大于99%，遠(yuǎn)高于藥典要求>的大于95%；雜質(zhì)少，純度高，這意味著藥物不易引起基于雜質(zhì)的不良反應(yīng)。

    除此以外，GLS-010在推向市場(chǎng)后的產(chǎn)能、銷售等方面都頗具優(yōu)勢(shì)。

    借助合作伙伴藥明生物全球抗體生產(chǎn)領(lǐng)先水平的生產(chǎn)開(kāi)發(fā)體系，譽(yù)衡生物將在產(chǎn)能上打造長(zhǎng)遠(yuǎn)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。就單位產(chǎn)出而言，GLS-010的單位產(chǎn)出可超過(guò)10g/L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于業(yè)界平均水平，極大地降低了藥物的生產(chǎn)成本。

    目前，藥明生物已經(jīng)擁有3萬(wàn)余升的生物制藥產(chǎn)能，并陸續(xù)宣布在海外愛(ài)爾蘭、新加坡、內(nèi)地的無(wú)錫和石家莊新建總產(chǎn)能達(dá)22萬(wàn)升的生物制藥生產(chǎn)基地，加快在全球范圍內(nèi)的供應(yīng)鏈及產(chǎn)能布局，產(chǎn)能的巨大優(yōu)勢(shì)將為GLS-010的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)提供有力保障。

    譽(yù)衡藥業(yè)還在生物藥品種的豐富和聯(lián)合用藥上展開(kāi)布局。2017年11月，譽(yù)衡藥業(yè)與藥明生物再次簽訂合作協(xié)議，委托藥明生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)抗LAG3全人創(chuàng)新抗體藥。這是繼PD-1抗體項(xiàng)目后，譽(yù)衡與藥明生物再度聯(lián)手開(kāi)發(fā)的新的免疫檢查點(diǎn)抗體創(chuàng)新藥，成為國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的正在開(kāi)展抗LAG3抗體藥臨床研究的企業(yè)。同時(shí)，鑒于國(guó)際公認(rèn)的Ipilumumab與PD-1聯(lián)合用藥方面的優(yōu)勢(shì)合潛力，譽(yù)衡藥業(yè)于2017年底已啟動(dòng)該項(xiàng)目的前期研究工作，是其在生物藥領(lǐng)域布局的又一重磅產(chǎn)品，為未來(lái)開(kāi)展聯(lián)合用藥研究、提升臨床療效提供有力保障。

    在營(yíng)銷體系方面，譽(yù)衡生物母公司譽(yù)衡藥業(yè)在業(yè)內(nèi)一直以銷售見(jiàn)長(zhǎng)，多年的藥品銷售經(jīng)驗(yàn)為公司打造出了一支優(yōu)秀的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。國(guó)際先進(jìn)的SFE銷售績(jī)效管理人才和理念的引入以及公司數(shù)據(jù)化信息平臺(tái)的逐步完善為更精準(zhǔn)的市場(chǎng)策略制定和銷售行為指導(dǎo)和考核提供了依據(jù)。

    國(guó)內(nèi)藥企創(chuàng)新研發(fā)的助推力

    公開(kāi)的數(shù)據(jù)顯示，目前全球已經(jīng)上市五款PD-1/PD-L1單抗中，占據(jù)著市場(chǎng)份額前兩位的“O”藥和”K“藥，2017年的全球銷售額已分別達(dá)53億美元和35億美元。

    在中國(guó)市場(chǎng)上，有超過(guò)25個(gè)品種的PD-1/PD-L1單抗向監(jiān)管部門提交了臨床或注冊(cè)申請(qǐng)，并針對(duì)不同瘤種開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

    很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，中國(guó)藥企以仿制藥為主，在研發(fā)上投入不足，業(yè)界普遍認(rèn)為PD-1/PD-L1的熱潮將有利推動(dòng)國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入黃金時(shí)代。

    國(guó)家科技部發(fā)布的《“十三五”生物技術(shù)創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》中，將生物醫(yī)藥確定為重點(diǎn)支持發(fā)展領(lǐng)域，尤其是免疫治療、基因治療等現(xiàn)代生物治療技術(shù)屬于核心支持方向。在癌癥治療領(lǐng)域，腫瘤免疫是一個(gè)革命性的療法，而PD-1/PD-L1則是腫瘤免疫療法中的主力軍。

    作為譽(yù)衡藥業(yè)在醫(yī)改大背景下的轉(zhuǎn)型方向之一，生物藥也成為其戰(zhàn)略布局的重點(diǎn)領(lǐng)域。

    據(jù)悉，譽(yù)衡藥業(yè)2015年就開(kāi)始在生物藥領(lǐng)域探索布局，與藥明生物合作開(kāi)發(fā)全人創(chuàng)新PD-1抗體GLS-010，順利獲CFDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，并著手臨床研究。去年8月，雙方更是將該藥的國(guó)際權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給美國(guó)公司ArcusBiosciences，由此獲得的總合同金額最高可達(dá)8.16億美元。事實(shí)上，這也是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的PD1抗體臨床前成果成功進(jìn)行海外授權(quán)的典型案例。

    GLS-010針對(duì)復(fù)發(fā)和難治性霍奇金淋巴瘤的II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，未來(lái)會(huì)在多個(gè)符合中國(guó)國(guó)情需要的適應(yīng)癥上開(kāi)展更多的臨床試驗(yàn)，包括設(shè)計(jì)免疫治療的聯(lián)合治療等。2019年將遞交首個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

    藥明生物李競(jìng)表示，GLS-010產(chǎn)品不僅在臨床藥效、治療的窗口，還是將來(lái)上市后的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中，都將是非常有潛力的。未來(lái)，GLS-010產(chǎn)品的成功上市，將為腫瘤患者提供更多可能的選擇，進(jìn)一步提升腫瘤患者的生存質(zhì)量，這對(duì)滿足我國(guó)廣大腫瘤患者和臨床醫(yī)生的需求有重要意義。