資本逐鹿生長(zhǎng)激素：市場(chǎng)前景誘人 監(jiān)管利劍高懸

    近幾年，生長(zhǎng)激素治療方法突然進(jìn)入越來(lái)越多家長(zhǎng)的視野，在資本市場(chǎng)上“生長(zhǎng)激素”概念也迅速“出圈”。生長(zhǎng)激素市場(chǎng)在今后發(fā)展空間廣闊。不過(guò)，今年以來(lái)公眾輿論多次聚焦生長(zhǎng)激素，直指“濫用”現(xiàn)象。若這些事項(xiàng)難以遏止，未來(lái)不排除被納入監(jiān)管重點(diǎn)監(jiān)控的可能。

    ◎記者張雪○編輯郭成林

    日前，濟(jì)川藥業(yè)公告，公司通過(guò)License-in（許可引進(jìn)）模式，預(yù)計(jì)斥資超20億元獲得天境生物伊坦長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素（下稱(chēng)生長(zhǎng)激素）在中國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家許可。公告發(fā)出后3天，公司股價(jià)最大漲幅達(dá)33.18%，市值上漲近50億元。

    輿論關(guān)注濟(jì)川藥業(yè)進(jìn)軍生長(zhǎng)激素行業(yè)的動(dòng)機(jī)與收益。中國(guó)的生長(zhǎng)激素行業(yè)，無(wú)論是在科研領(lǐng)域還是資本市場(chǎng)，都是一個(gè)現(xiàn)象級(jí)的產(chǎn)業(yè)樣本，一條廣受追捧的網(wǎng)紅賽道。

    在二級(jí)市場(chǎng)，以長(zhǎng)春高新為例，從2008年到2021年5月，公司股價(jià)從4元左右，一路攀升至522.17元，獲得百倍左右的市值增長(zhǎng)。一切都?xì)w功于“生長(zhǎng)激素”這個(gè)神奇的“催化劑”。

    但是，近年來(lái)輿論、市場(chǎng)、監(jiān)管等關(guān)于生長(zhǎng)激素的探討與反思越來(lái)越多：孩子是否有必要接受生長(zhǎng)激素治療，是否安全可靠？行業(yè)商業(yè)模式是否健康？為何這種治療方式會(huì)突然盛行？面對(duì)“濫用”詬病、集采要求與監(jiān)管規(guī)范，生長(zhǎng)激素產(chǎn)業(yè)的未來(lái)將何去何從？

    有效，但非“神藥”

    “實(shí)際上，對(duì)于身材矮小的兒童，真正需要生長(zhǎng)激素治療的只是非常小的一部分，絕大多數(shù)孩子在長(zhǎng)高過(guò)程中只需要進(jìn)行均衡的飲食、規(guī)律的運(yùn)動(dòng)及良好的睡眠，并不需要使用生長(zhǎng)激素。如需接受生長(zhǎng)激素治療，必須先進(jìn)行兒童骨齡、生長(zhǎng)激素分泌水平等檢查，還需排除其他疾病。”北京某三甲醫(yī)院兒科專(zhuān)家告訴記者，如果家長(zhǎng)懷疑孩子長(zhǎng)得慢、長(zhǎng)不高是與缺乏生長(zhǎng)激素有關(guān)，不妨先去醫(yī)院進(jìn)行檢查，并由專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，再?zèng)Q定是否需要使用生長(zhǎng)激素。

    多位業(yè)內(nèi)專(zhuān)家、醫(yī)生表示，對(duì)患有生長(zhǎng)激素缺乏癥、特發(fā)性身材矮小的兒童，生長(zhǎng)激素是目前公認(rèn)的最有效的治療方式。臨床數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)生長(zhǎng)激素治療，患者的平均成年身高可以增長(zhǎng)2.5厘米至7.6厘米，效果因人而異。

    生長(zhǎng)激素在治療中有副作用嗎？

    答案是肯定的。今年10月下旬，國(guó)家藥品監(jiān)管局發(fā)布的《生長(zhǎng)激素非神藥基本常識(shí)要知道》稱(chēng)，生長(zhǎng)激素可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，包括：注射部位局部一過(guò)性反應(yīng)、體液潴留、注射部位肌肉組織萎縮、腎上腺皮質(zhì)功能不足、高血糖、胰腺炎、脊柱側(cè)凸、股骨頭骨骺滑脫、腕管綜合征等。

    還有兒科醫(yī)生告訴記者：“生長(zhǎng)激素是矮身材類(lèi)疾病的常見(jiàn)主要治療方式，通常需要持續(xù)治療至少1至2年時(shí)間，療程長(zhǎng)患者的用藥依從性一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)界和家長(zhǎng)關(guān)注的重點(diǎn)。”據(jù)其介紹，患兒在接受生長(zhǎng)激素治療的過(guò)程中，漏針現(xiàn)象比較常見(jiàn)，社會(huì)節(jié)奏快、工作生活繁忙的地區(qū)更為嚴(yán)重與普遍，這也導(dǎo)致了治療效果的不及預(yù)期與對(duì)產(chǎn)品口碑的評(píng)價(jià)不一。

    治療可能會(huì)每周一次或多次，直到停止發(fā)育，治療時(shí)需要反復(fù)看醫(yī)生、做X光和抽血，還可能給孩子帶來(lái)心理問(wèn)題。

    從成本看，藥品招標(biāo)信息顯示，粉針每年的花費(fèi)約1.9萬(wàn)元，水針約4.2萬(wàn)元，而長(zhǎng)效劑型的開(kāi)銷(xiāo)每年在19.6萬(wàn)元左右。這對(duì)不少普通家庭來(lái)說(shuō)，是一筆不小的開(kāi)支。

    一門(mén)販賣(mài)身高焦慮的生意？

    從1958年的人垂體生長(zhǎng)激素，到如今的利用基因工程技術(shù)合成，使用生長(zhǎng)激素用于矮身材兒童的治療，在全球范圍內(nèi)有超60年的歷史。就在近幾年，生長(zhǎng)激素治療方法突然進(jìn)入越來(lái)越多家長(zhǎng)的視野，在資本市場(chǎng)上“生長(zhǎng)激素”概念也迅速“出圈”。

    為何如此？

    “企業(yè)在市場(chǎng)推廣方面的努力肯定是不容忽視的，相關(guān)公司的銷(xiāo)售費(fèi)用可見(jiàn)一斑。但生活水準(zhǔn)的提高，審美風(fēng)氣的變化及治療方式本身的進(jìn)化，都是決定性因素，缺一不可。”一位長(zhǎng)期關(guān)注兒科醫(yī)學(xué)投資領(lǐng)域的投行人士對(duì)記者表示。

    “學(xué)習(xí)成績(jī)、特長(zhǎng)、相貌等都是競(jìng)爭(zhēng)要素，身高也不例外，現(xiàn)在部分職業(yè)在招聘時(shí)對(duì)身高有明確要求，婚戀市場(chǎng)更是這樣。”一位家長(zhǎng)說(shuō)，沒(méi)有人不希望自己的孩子兼具外貌和能力，哪怕費(fèi)用稍微高一些，也值得。他甚至透露，身邊也有家長(zhǎng)希望借助藥物為孩子的身高“美容”，在被公立醫(yī)院拒絕后，拿著病歷去民營(yíng)醫(yī)院購(gòu)買(mǎi)生長(zhǎng)激素。

    天境生物首席戰(zhàn)略官朱杰倫介紹稱(chēng)，就目前生長(zhǎng)激素產(chǎn)品使用的診療情況看，國(guó)內(nèi)外都有一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑\療標(biāo)準(zhǔn)和流程，醫(yī)生需進(jìn)行一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臋z測(cè)項(xiàng)目后方可開(kāi)處方。

    有對(duì)孩子身高感到焦慮的家長(zhǎng)，就有利用焦慮牟利的人。

    記者了解到，的確有一些醫(yī)藥代表用高額回扣來(lái)引誘兒科醫(yī)生濫開(kāi)處方，也有一些兒科醫(yī)生為了回扣對(duì)前來(lái)就診的兒童進(jìn)行超適應(yīng)癥用藥。

    今年5月21日，長(zhǎng)春高新在投資者電話溝通會(huì)議上表示，目前公司生長(zhǎng)激素30%以下在公立醫(yī)院銷(xiāo)售，70%以上在其他合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售。在未來(lái)，生長(zhǎng)激素在民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的銷(xiāo)售占比會(huì)進(jìn)一步提升。這也一度成為社會(huì)認(rèn)為生長(zhǎng)激素被濫用的依據(jù)。

    “僅因部分家長(zhǎng)對(duì)孩子的身高感到焦慮，產(chǎn)生濫用苗頭，從而為患兒帶來(lái)健康風(fēng)險(xiǎn)，就全盤(pán)否定生長(zhǎng)激素，這是因噎廢食。更重要的是加強(qiáng)監(jiān)管，保證醫(yī)生用藥的合規(guī)合理。這樣對(duì)患者、正規(guī)經(jīng)營(yíng)的企業(yè)更為有利。”上述投行人士表示。

    生長(zhǎng)激素走俏的另一重要原因，是長(zhǎng)效制劑的研發(fā)和面世。它引起了業(yè)界關(guān)注，還成為又一個(gè)重要的藥物研發(fā)方向。

    生長(zhǎng)激素主要分為粉針、水針和長(zhǎng)效劑型三種。從使用頻率看，長(zhǎng)效制劑只需每周一次，在療效和患者依從性上有明顯優(yōu)勢(shì)，其他的需要每天使用。

    企業(yè)群雄厲兵秣馬

    目前，國(guó)內(nèi)唯一上市的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素制劑，是2014年獲批的金賽藥業(yè)的聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素注射液。該長(zhǎng)效制劑的銷(xiāo)售額約占整個(gè)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)的11%，但因其單價(jià)較高，目前長(zhǎng)效制劑的銷(xiāo)量并不高。

    放眼全球市場(chǎng)，生長(zhǎng)激素的主要研發(fā)趨勢(shì)為長(zhǎng)效劑型，已獲批上市并仍在市場(chǎng)銷(xiāo)售的長(zhǎng)效劑型，除了上述金賽藥業(yè)的產(chǎn)品，還有2020年9月在美國(guó)獲批的諾和諾德的Somapacitan。

    兩家國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素龍頭企業(yè)安科生物和特寶生物正在研發(fā)的，也是聚乙二醇化生長(zhǎng)激素。

    此外，還有一些國(guó)內(nèi)企業(yè)在厲兵秣馬，欲分生長(zhǎng)激素這塊“大蛋糕”。

    維昇藥業(yè)TransCon人生長(zhǎng)激素進(jìn)入臨床三期，將成為中國(guó)首個(gè)未經(jīng)修飾的長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素，每周使用一次，可持續(xù)釋放與每日一次制劑同樣的人生長(zhǎng)激素。

    天境生物一款長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素（融合蛋白）也已進(jìn)入臨床三期，這款藥物具有通過(guò)hyFc融合技術(shù)開(kāi)發(fā)的新型分子形式，前期試驗(yàn)證明與每日注射短效人生長(zhǎng)激素的療效相似。

    億帆醫(yī)藥F-899長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素也已獲批臨床，F(xiàn)-899是一種具有高度差異化的長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素，其分子量增大，體內(nèi)半衰期明顯延長(zhǎng)，在臨床上可探索兩周給藥一次。

    除了一眾研發(fā)企業(yè)，還有濟(jì)川藥業(yè)、華潤(rùn)三九入局。

    以兒科為公司重點(diǎn)發(fā)展業(yè)務(wù)領(lǐng)域之一的華潤(rùn)三九，在2020年下半年與諾和諾德達(dá)成合作，雙方約定通過(guò)合約銷(xiāo)售模式共同推廣重組人生長(zhǎng)激素注射液諾澤。華潤(rùn)三九將負(fù)責(zé)諾澤在我國(guó)的學(xué)術(shù)推廣，諾和諾德仍是諾澤的所有權(quán)人。

    無(wú)獨(dú)有偶，傳統(tǒng)中藥上市公司濟(jì)川藥業(yè)日前與天境生物簽署《獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售合作協(xié)議》，天境生物許可濟(jì)川藥業(yè)在中國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素伊坦生長(zhǎng)激素（TJ101）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

    市場(chǎng)遠(yuǎn)未飽和監(jiān)管仍待加強(qiáng)

    一方面，如此有吸引力的生長(zhǎng)激素市場(chǎng)，到底有多大規(guī)模？容得下這群蜂擁而入、“摩拳擦掌”的資本嗎？另一方面，今年以來(lái)，公眾輿論多次聚焦生長(zhǎng)激素，直指“濫用”現(xiàn)象。若這些事項(xiàng)難以遏止，未來(lái)不排除被納入監(jiān)管重點(diǎn)監(jiān)控的可能。

    對(duì)上述兩點(diǎn)，企業(yè)的看法較為樂(lè)觀。

    濟(jì)川藥業(yè)最新披露的公告稱(chēng)，根據(jù)Frost&Sullivan市場(chǎng)研究報(bào)告，目前中國(guó)只有約5.7%的兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥患者接受生長(zhǎng)激素注射治療，臨床需求很大程度上尚未得到滿足；中國(guó)兒童生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模到2030年或增長(zhǎng)至358億元人民幣，2018年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)為19.8%。

    濟(jì)川藥業(yè)董事會(huì)秘書(shū)曹偉認(rèn)為，這個(gè)市場(chǎng)足夠大，一方面，現(xiàn)有患者存在用長(zhǎng)效藥物治療替代短效藥物治療的空間；另一方面，國(guó)內(nèi)目前接受治療的患兒滲透率非常低，所以行業(yè)將迎來(lái)快速增長(zhǎng)。

    今年5月，網(wǎng)傳16省聯(lián)盟帶量采購(gòu)名單中包含生長(zhǎng)激素相關(guān)產(chǎn)品，雖然最終的結(jié)果是沒(méi)有納入，但生長(zhǎng)激素作為長(zhǎng)春高新大單品，集采的風(fēng)險(xiǎn)仍猶如達(dá)摩克利斯之劍。

    生長(zhǎng)激素在短期內(nèi)會(huì)被集采嗎？會(huì)影響產(chǎn)業(yè)未來(lái)的盈利能力嗎？相關(guān)企業(yè)人士對(duì)此持樂(lè)觀態(tài)度。

    目前，生長(zhǎng)激素的傳統(tǒng)粉針劑型逐漸被市場(chǎng)淘汰。但與之相悖的是，暫時(shí)進(jìn)入醫(yī)保目錄的是較為落后的粉針劑型。

    數(shù)據(jù)顯示，目前生長(zhǎng)激素85%為自費(fèi)支付，70%來(lái)自院外銷(xiāo)售。因此，不少市場(chǎng)人士認(rèn)為，生長(zhǎng)激素銷(xiāo)售并不依賴于醫(yī)保買(mǎi)單。

    有負(fù)責(zé)藥品銷(xiāo)售相關(guān)的藥企工作人員對(duì)記者表示，藥品帶量采購(gòu)首要目的是降低醫(yī)保負(fù)擔(dān)，提高醫(yī)?；鹄眯?，所以當(dāng)藥品占用了較大數(shù)量的醫(yī)保份額，又有大量患者基礎(chǔ)，持續(xù)產(chǎn)生大量醫(yī)保費(fèi)用，集采才能起到降低醫(yī)保負(fù)擔(dān)的作用。顯然，生長(zhǎng)激素占用醫(yī)保份額有限。此外，生長(zhǎng)激素行業(yè)同疫苗一樣，生長(zhǎng)激素的生物制品屬性，導(dǎo)致其產(chǎn)能建設(shè)速度受限，即使進(jìn)入集中采購(gòu)，“以價(jià)換量”的邏輯很難行得通。

    因此，對(duì)企業(yè)而言，生長(zhǎng)激素作為處方藥，臨床需求確實(shí)存在，若能加強(qiáng)監(jiān)管，防范濫用等違規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，促使全行業(yè)做到合規(guī)合理用藥，未來(lái)仍有較大增長(zhǎng)空間。

    粵開(kāi)證券研究院首席策略分析師陳夢(mèng)潔認(rèn)為，除了兒童用藥，成人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)空間同樣廣闊，市場(chǎng)規(guī)模峰值有望達(dá)100億元。據(jù)其介紹，成人生長(zhǎng)激素缺乏癥是指成人垂體前葉生長(zhǎng)激素合成與分泌功能受到損害，生長(zhǎng)激素完全或部分缺乏而導(dǎo)致的代謝紊亂。目前，長(zhǎng)春高新正發(fā)力成人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)，相關(guān)產(chǎn)品處于臨床Ⅱ期。