澤璟制藥：“家門口”上市 注冊制改革的“幸運兒”

    命運總是垂青那些有準(zhǔn)備的人。2020年1月23日，澤璟制藥鳴鑼上市，成為A股市場首家尚未盈利而成功IPO的上市公司，中國資本市場嶄新的一頁因此書寫。

    “不以盈利論高下”——科創(chuàng)板試點注冊制的基本功能之一，是暢通科創(chuàng)企業(yè)進(jìn)入資本市場的“入口”，與科創(chuàng)企業(yè)的生命周期相適應(yīng)，減少和降低不必要的門檻，以前所未有的包容度，鼓勵和支持科技企業(yè)登陸資本市場，提高資本市場服務(wù)實體經(jīng)濟(jì)發(fā)展、服務(wù)創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略的能力。

    生逢科創(chuàng)，正當(dāng)其時。得益于科創(chuàng)板的包容性，尚處于研發(fā)階段，沒有產(chǎn)品、沒有銷售的澤璟制藥叩開了科創(chuàng)板之門。“這是時代給予我們的機(jī)遇，這是改革創(chuàng)新賦予我們的使命。”澤璟制藥董事長、總經(jīng)理盛澤林在接受上海證券報記者專訪時如是感慨。

    盛澤林坦言，科創(chuàng)板為企業(yè)發(fā)展提供了非常好的助力，能夠讓公司認(rèn)認(rèn)真真做研發(fā)，靜下心來搞科研，公司將以更加成熟的姿態(tài)，更加主動的作為為社會、投資者創(chuàng)造更大的價值，讓更多患者用上安全、有效、可負(fù)擔(dān)的新藥。

    按照此前A股市場的IPO標(biāo)準(zhǔn)，澤璟制藥無疑會被“盈利門檻”擋在資本市場的門外，待業(yè)績達(dá)標(biāo)再上市，周期至少要3年。

    “像澤璟這樣的創(chuàng)新研發(fā)型制藥公司，藥品前期研發(fā)投入大、周期長，在藥品實現(xiàn)銷售之前，需要大量投資，包括新藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、臨床前的研究以及臨床研究、藥品商品化的準(zhǔn)備、生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)和銷售準(zhǔn)備等等，這些都需要大量的資金，因此生物制藥公司在前期發(fā)展階段普遍存在虧損且急需資金支持，在科創(chuàng)板設(shè)立之前，很多公司只能轉(zhuǎn)向香港或納斯達(dá)克等資本市場上市融資。”盛澤林直言，科創(chuàng)板的適時推出，給了公司一個在“家門口”上市的機(jī)會，為像澤璟這樣的創(chuàng)新藥研發(fā)公司帶來了將產(chǎn)品帶向市場的希望。

    注冊制試點下的科創(chuàng)板設(shè)置了多元化的上市條件，設(shè)計了以市值為核心兼顧收入、利潤、現(xiàn)金流指標(biāo)的多套上市標(biāo)準(zhǔn)。在盛澤林看來，科創(chuàng)板為無收入未盈利企業(yè)所量身定制的第5套上市標(biāo)準(zhǔn)是一項具有重大意義的改革，為創(chuàng)新型公司堅持硬科技發(fā)展，提供了源源不斷的創(chuàng)新動力。

    “預(yù)計市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗。”經(jīng)過逐條對比，盛澤林發(fā)現(xiàn)公司完全符合第5套上市標(biāo)準(zhǔn)，于是毅然決定“報考”科創(chuàng)板。

    2019年6月10日，澤璟制藥亮相科創(chuàng)板“考場”，打破了第5套上市標(biāo)準(zhǔn)“零”的紀(jì)錄。

    此后，澤璟制藥這名“新考生”IPO前進(jìn)的每一步，都被市場所矚目，審核的重點、問詢的尺度、上市委會議及注冊環(huán)節(jié)關(guān)注的要點……澤璟制藥“趕考”進(jìn)程中的每一環(huán)都為后來者提供了借鑒。

    “科創(chuàng)板審核問詢?nèi)绦畔⒐_透明，我們走的每一步大家都能看到。澤璟制藥僅是一個參照，比我們好的企業(yè)一定沒問題，與我們有差距的，可以參考進(jìn)行彌補和加強。”盛澤林說。

    談及澤璟制藥在科創(chuàng)板“賽場”突破的多個第一，盛澤林說得最多的是感謝：“感謝時代給予我們的機(jī)遇，感謝科創(chuàng)板給我們的支持。公司上市過程中，我們充分感受到監(jiān)管機(jī)構(gòu)、資本市場和廣大投資者對未盈利科技型公司的認(rèn)可和包容。”

    越努力、越幸運。注冊制改革下的“幸運兒”澤璟制藥能夠脫穎而出并非偶然。

    2009年，以盛澤林為主的中美醫(yī)藥界管理和技術(shù)團(tuán)隊從江蘇省昆山國家高新區(qū)起步，創(chuàng)辦了中外合資企業(yè)澤璟有限公司（澤璟制藥前身）。彼時，公司就目標(biāo)明確致力于成為中國腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病和免疫炎癥性疾病等領(lǐng)域新藥研發(fā)的領(lǐng)軍企業(yè)。

    十年磨一劍。當(dāng)2019年澤璟制藥現(xiàn)身科創(chuàng)板“考場”，公司已手握11個在開發(fā)的主要創(chuàng)新藥，其中甲苯磺酸多納非尼片（澤普生R）、外用重組人凝血酶（澤普凝R）、鹽酸杰克替尼片（澤普平R）及奧卡替尼的多種適應(yīng)癥已分別處于II/III期臨床試驗階段；注射用重組人促甲狀腺激素（賽諾璟R）及鹽酸杰克替尼乳膏處于I期臨床試驗階段。此外，還有多個新藥處于臨床前研發(fā)階段。

    創(chuàng)新，是澤璟制藥闖關(guān)科創(chuàng)板的底氣；研發(fā)，不斷刷新著公司“硬科技”的底色。多樣化的產(chǎn)品線背后，是公司精心打造的兩大技術(shù)平臺，精準(zhǔn)小分子藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺、復(fù)雜重組蛋白新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺。盛澤林告訴記者，兩大技術(shù)平臺均與國際先進(jìn)水平接軌，公司儲備的系列優(yōu)質(zhì)小分子和大分子新藥都依托于兩大技術(shù)平臺源源不斷地創(chuàng)新孵化。

    讓盛澤林引以為傲的是，公司自主研發(fā)的小分子多靶點1類新藥甲苯磺酸多納非尼片的臨床研究表明，在多種晚期腫瘤適應(yīng)癥中，多納非尼顯示出確切的治療效果和良好的安全性，在延長患者生存時間、產(chǎn)生更小的副作用等方面顯示出它的優(yōu)越性。

    據(jù)了解，甲苯磺酸多納非尼片的首個目標(biāo)適應(yīng)癥為一線治療晚期肝細(xì)胞癌，其對標(biāo)產(chǎn)品為德國拜耳的索拉非尼，后者也是目前肝細(xì)胞癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)療法之一。因晚期肝細(xì)胞癌的高度異質(zhì)性與肝癌治療中缺乏有效生物標(biāo)志物，以及大多數(shù)患者發(fā)病時已處于肝癌局部晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，晚期肝細(xì)胞癌的系統(tǒng)治療藥物發(fā)展緩慢。在這一領(lǐng)域中，包括舒尼替尼、布立尼布、納武利尤單抗等小分子靶向藥物和腫瘤免疫治療抗體藥物都在與索拉非尼的頭對頭臨床研究中失敗。

    令人欣喜的是，多納非尼作為國內(nèi)重大新藥創(chuàng)制成果之一，是晚期肝細(xì)胞癌治療領(lǐng)域12年來第一個在頭對頭比較的大型III期臨床試驗中得出OS（總生存）優(yōu)效結(jié)果的小分子靶向藥物。

    2020年5月，多納非尼用于治療晚期（無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性）肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥的新藥上市申請（NDA）獲得國家藥監(jiān)局受理。同年10月，多納非尼被國家藥監(jiān)局藥品審評中心納入擬優(yōu)先審評審批品種名單，上市在即。

    新起點、新使命。盛澤林坦言：“上市是一個全新的起點，公司將站在更大的平臺上接受更多的挑戰(zhàn)，以‘研發(fā)和生產(chǎn)安全有效的優(yōu)質(zhì)新藥，改善患者的生活質(zhì)量和延長壽命為使命’，不負(fù)眾望。”伴著上市鳴鑼時的錚錚誓言，澤璟制藥開啟了發(fā)展歷程中新的里程碑。

    上市后，公司迎來的“第一戰(zhàn)”就是，實現(xiàn)第一個產(chǎn)品的商業(yè)化。如何打響上市后的“第一槍”？盛澤林和團(tuán)隊成員已全盤統(tǒng)籌、排兵布陣，為產(chǎn)品上市銷售做好充分準(zhǔn)備。

    盛澤林向記者介紹稱，多納非尼目前主要用于晚期肝細(xì)胞癌的一線治療，國內(nèi)市場相對比較復(fù)雜，在病人分布上以兩端為主，分別是大城市大醫(yī)院和小城市縣級醫(yī)院，公司目前的銷售策略主要針對全國各大醫(yī)院，尤其是公司前期進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)院，這樣比較有利于學(xué)術(shù)推廣和銷售。同時公司也會考慮和外部銷售公司合作，以進(jìn)一步開拓市場。

    “目前公司商業(yè)運營團(tuán)隊主要管理人員已經(jīng)招聘到位，商業(yè)團(tuán)隊骨干均具有豐富的腫瘤藥物銷售經(jīng)驗，產(chǎn)品上市前將完成整個商業(yè)運營團(tuán)隊組建。可以說，萬事俱備，只差獲批。”盛澤林笑言，根據(jù)研發(fā)進(jìn)度和產(chǎn)品規(guī)劃，后續(xù)將有更多新產(chǎn)品為公司增添更多看點。

    事實上，多年的新藥研發(fā)積累已為澤璟制藥打造了一條高壁壘、多樣化、成梯隊的新藥研發(fā)管線。目前公司的產(chǎn)品管線擁有11個主要在研藥品的29項在研項目，覆蓋肝癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等惡性腫瘤以及出血、肝膽疾病、自身免疫性疾病等多個治療領(lǐng)域。此外，受益于多納非尼具有與腫瘤免疫治療藥物（I/O）聯(lián)合治療的潛力，公司已經(jīng)與多家擁有抗PD-1/PD-L1抗體產(chǎn)品的制藥企業(yè)形成戰(zhàn)略合作，正在啟動多項聯(lián)合治療臨床研究，以期獲得更大的市場空間。

    “只有這樣，公司才有生命力，才能夠保持可持續(xù)發(fā)展。我們更注重未來5至10年的發(fā)展。”盛澤林向記者坦言，上市后難免會面臨與資本市場諸多大型藥企、創(chuàng)新藥企業(yè)同臺競技，對此他從不畏懼并直言，“聯(lián)合治療、合作共贏才是未來藥企攻克腫瘤難關(guān)的重要出路。”

    “澤璟制藥的宗旨是讓更多中國患者用上安全、有效、可負(fù)擔(dān)的新藥。”對盛澤林而言，無論其是臨床醫(yī)生，還是如今的企業(yè)家，他所堅守的醫(yī)者仁心及社會責(zé)任并沒有改變。

    以新謀變，變中求進(jìn)。澤璟制藥探出的創(chuàng)新路徑，留下的有益經(jīng)驗，正在從“試驗田”復(fù)制、推廣開來。

    登陸科創(chuàng)板10個月時間，澤璟制藥發(fā)生的系列變化，讓盛澤林津津樂道：“通過科創(chuàng)板上市融資，公司獲得了發(fā)展急需的資金，解決了公司發(fā)展中一直面臨的資金問題，使公司得以持續(xù)推動各產(chǎn)品管線的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程；同時上市也提高了公司知名度，使公司獲得了政府部門和投資者更多的關(guān)注和支持；上市亦增強了公司對優(yōu)秀人才的吸引力，使公司能夠招募更多優(yōu)秀人才助力公司發(fā)展，形成良性循環(huán)；知名度的提高也將為公司藥品的商業(yè)化銷售帶來積極影響。”

    同時，盛澤林也清楚地意識到，作為公眾公司，澤璟制藥必須要面對更大的挑戰(zhàn)，需要以更規(guī)范的治理、積極的姿態(tài)，接受市場各方的監(jiān)督，回應(yīng)投資者對公司的關(guān)切。“用健全的公司治理結(jié)構(gòu)讓廣大投資者放心，用良好的業(yè)績回報投資者，這是我們作為一家公眾公司應(yīng)盡的義務(wù)和責(zé)任。”他說。

    在澤璟制藥的引領(lǐng)和示范效應(yīng)之下，百奧泰、前沿生物、神州細(xì)胞、君實生物、康希諾等越來越多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥的“佼佼者”，手持第5套標(biāo)準(zhǔn)，爭相走上科創(chuàng)板的“舞臺”。

    據(jù)最新統(tǒng)計，截至2020年12月2日，累計有44家生物產(chǎn)業(yè)公司登陸科創(chuàng)板，其中澤璟制藥、百奧泰等7家公司均為未盈利的創(chuàng)新藥企業(yè)。在獲受理隊伍中，還有8家選擇第5套上市標(biāo)準(zhǔn)的新藥企業(yè)正在積極“備考”。自2019年7月22日開市以來，科創(chuàng)板迅速成為全球范圍內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)IPO數(shù)量第二、IPO融資額第三的市場板塊。

    在此之前，納斯達(dá)克市場是中國創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)企業(yè)最主要的上市通道；2018年，港股生物科技板為這些企業(yè)提供了第二上市目的地；2019年科創(chuàng)板允許未盈利企業(yè)上市，給中國創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)企業(yè)融資提供了新的通道。

    近日，已在美股和港股上市的創(chuàng)新藥巨頭百濟(jì)神州宣布擬在2021年上半年完成科創(chuàng)板上市，拉開生物醫(yī)藥企業(yè)“美股+H股+A股”三地上市的帷幕。資本市場研究專家分析認(rèn)為，未來，在科創(chuàng)板顯著的產(chǎn)業(yè)聚集效應(yīng)、更優(yōu)質(zhì)的公司質(zhì)地、更有利的估值水平等多重因素吸引下，會有越來越多的生物醫(yī)藥企業(yè)在科創(chuàng)板上市，海外優(yōu)質(zhì)醫(yī)藥類中概股回A的步伐將進(jìn)一步加快。

    值得關(guān)注的是，目前在港交所主板上市的生物醫(yī)藥龍頭企業(yè)，也在籌劃科創(chuàng)板“B計劃”。此前，在港上市的君實生物率先邁出了“A+H”的兩地上市步伐。業(yè)內(nèi)人士預(yù)計，“科創(chuàng)板+H股”將會成為以創(chuàng)新藥為主的生物醫(yī)藥公司今后一段時間IPO的主流選擇。